AGENTE INFECCIOSO
Tiene ARN monocatenario según Robbins dos particulas
Es un virus esférico compuesta por una envoltura lipídica
Sensible a calor, detergente, formaldehído
Tiene proteínas de cápside, nucleocápside y matriz
Sus constituyentes principales son ARN, proteínas, carbohidratos y lípidos.
Hacen retrotranscripción de sus genomas para formar ADN a partir del ARN genómico lo que permite integrarse
ADNc se integra como provirus con el genoma de la célula hospedera
Codifica ADN polimerasa dependiente de ARN que se denomina transcriptasa inversa
Tiene dos variantes muy conocidas que son:
VIH de tipo 1 que produce cuadros de SIDA con un tiempo de desarollo de 10 años
VIH tipo 2 que se encuentra en áfrica
ESTRUCTURA DEL GENOMA VIRAL
El genoma viral diploide Está compuesto por dos cadenas sencillas de ARN de polaridad positiva que cuentan con una transcriptasa inversa su material genético tiene:
5´ Capuchón y una cola poli 3` acompañado en los extremos de regiones denominadas LTR (long terminal repeat).
En la zona 5´ LTR se encuentran las señales para el inicio de la transcripción formada por el proceso de retrotranscripción del genoma viral.
LTR se encuentran secuencias estimuladoras que aumentan el nivel de transcripción por unión de factores de la célula huésped como complejos SP1 y NFkB o también presencia de secuencias de tipo inhibitorio.
PROTEÍNAS VIRALES
Donde se sintetizan proteínas reguladoras de división
Fase tardía:
Donde se sintetizan proteínas estructurales
Se adquieren proteínas durante el proceso de gemación asociadas que juegan un papel importante desde el punto de vista inmune y unión para las células blanco
CICLO DE REPLICACIÓN
Unión al receptor de CD4 presente en su membrana celular y correceptores CCR5 o receptor 4 de quimioquinas de tipo CXCR4 siendo el más específico de linfocito T.
En el caso de que la infección sea monocitotropica se puede inhibidor por quimioquinas como RANTES y MIP1B las cuales son producidas por el CD8+ mientras que las células DC o de langerhans presentes en la mucosa genital expresan adhesina no integrina con el receptor DC-SIGN tiene afinidad por gp120 generando la transinfeccion.
Se fusionan las membranas viral y celular liberando el core viral en el citoplasma celular se libera el ARN asociado a proteínas de la transcriptasa inversa que por la integrasa se unirá al ADN celular normal (se integra el ADN en el cromosoma humano). (la transcriptasa induce mutaciones en el virus).
Proteínas vpu y vif intervienen en el ensamblaje de viriones por gemación de las células infectadas sale por uso de la ESCR-l, ll y lll usando la proteasa viral da origen a proteínas de matriz, cápside y nucleoproteína siendo la maduración del virus.
CURSO CLÍNICO
La infección por VIH es esencialmente una infección de las células involucradas en la respuesta inmune, las infecciones oportunistas asociadas corresponden al deterioro inmune. Su curso clínico se divide en tres estadios:
Infección primaria o aguda:
se presenta de dos a seis semanas después de la exposición al VIH.
Las manifestaciones clínicas son inespecíficas y autolimitadas,
La infección primaria se presenta como un síndrome mononucleósico con fiebre, faringitis y linfadenopatía.
Artralgias, astenia, mialgias, malestar, vómito, diarrea, pérdida de peso, exantemas maculopapulares no pruriginoso y cefaleas.
Ulceras mucocutáneas y meningitis o meningoencefalitis asépticas.
Estos síntomas persisten durante tres o cuatro semanas
Infección crónica o asintomática
Fase Aguda
Replicación viral activa.
Síntomas inespecíficos similares a un cuadro gripal.
Fase Asintomática (Latencia Clínica)
El paciente no presenta síntomas.
La carga viral se mantiene en equilibrio.
El virus se oculta en reservorios celulares (linfocitos T CD4+, macrófagos, células dendríticas).
Fase Crónica
Puede presentarse fatiga y linfadenopatías.
El virus sigue replicándose y afectando el sistema inmune.
La terapia antirretroviral (TAR) reduce la carga viral, pero no elimina los reservorios.
Progresión a SIDA
Depende de la carga viral y la respuesta inmune.
Cargas virales altas (>60,000 copias/ml) → progresión rápida.
Cargas virales bajas (<12,000 copias/ml) → progresión lenta.
Pacientes con viremias muy bajas (≤50 copias/ml) pueden mantenerse estables por más de 10 años (progresores lentos).
Infección avanzada o SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida)
Fase Avanzada de la Infección: El paciente no puede controlar infecciones oportunistas ni ciertos tipos de cáncer.
DIAGNÓSTICO
10 días se visualiza los niveles de ARN+ del VIH
Fluorescencia de la tira reactiva al haber más de 50 copias x mL de sangre
15 días proteína p24 antígeno +
20 días ELISA +
1 generación – detección de anticuerpos IgG – demasiado tarde para buscar una infección temprana
2 generación – Detección de IgG
3 generación – Detección de IgM
4 generación Detección de IgM, IgG y el antígeno viral p24 del VIH
Wéstern blot es una tira que migra proteínas de la envoltura del VIH.
25 días Wéstern blot +/-
30 días Wéstern blot + proteína p31
100 días, Wéstern blot +
Se coloca en el suero y los anticuerpos se pegan a este y se colorean gracias a la adhisión de un anti-anticuerpo fluorecente. Es positivo si se tiñe alguna banda
TRATAMIENTO
Existen cuatro sitios donde pueden actuar los medicamentos, sea en la entrada del virus, la Transcriptasa inversa, la integración genómica y la maduración viral mediada por proteasas.
Terapia TARGA de antirretrovirales – compuesto de tres Antirretrovirales
Se busca disminuir la carga Viral del VIH por debajo de 50 copias x mL de sangre y que no disminuya el conteo de LTCD4
Ej: 2 inhibidores de la TI + 1 inhibidor de la proteasa
Gran peligro de generar resistencia del VIH
Efectos adversos como hepatotoxicidad, neurotoxiciad, alteraciones metabólicas como dislipidemias, gastrointestinales como diarrea y aparaición de lipodistrofias
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